众生药业披露RAY1225减重III期及ZSP1601治疗MASH的积极顶线数据

问答全文 共 5 问

1. Q1

   RAY1225注射液减重III期临床试验情况。

   A

   公司自主研发的一类创新多肽药物RAY1225注射液在超重或肥胖参与者的安全性和有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验(REBUILDING-2)已获得顶线分析数据。具体情况如下: REBUILDING-2临床试验在全国50家中心开展,共入组641例肥胖/超重参与者。所有入组的参与者随机接受RAY1225注射液3mg、6mg、9mg或安慰剂治疗,每两周给药一次(Q2W),连续治疗52周。研究主要有效性指标为治疗52周的体重较基线相对变化百分比和治疗52周的体重相对于基线降低≥5%的参与者比例。主要分析(疗法策略)结果表明,RAY1225注射液Q2W连续治疗52周后,参与者体重呈剂量依赖性降低,且在治疗52周后未达平台期。RAY1225注射液9mg组体重较基线降低22.24%,经安慰剂校正后降低20.46%(P<0.0001),3mg和6mg组经安慰剂校正后分别降低11.23%、17.42%(P<0.0001)。补充分析(假想策略)RAY1225注射液9mg组体重较基线降低22.30%,经安慰剂校正后降低20.50%(P<0.0001)。 在减重达标率方面,RAY1225注射液9mg组Q2W连续治疗52周,体重相对基线降低≥5%和≥15%的参与者比例分别为99.3%和82.1%,体重较基线降低≥20%参与者比例达53.8%,各组减重达标率均优于安慰剂组。同靶点药物替尔泊肽在中国超重或肥胖人群的III期临床试验(SURMOUNTCN)中,高剂量15mg组每周给药一次,连续治疗52周,体重较基线变化百分比≥5%和≥15%的参与者比例分别为85.8%和61.4%。RAY1225注射液9mg组体重较基线变化百分比≥5%和≥15%的减重达标率数值上均高于替尔泊肽,过半数参与者的体重较基线下降20%及以上。 在其他关键次要有效性指标方面,RAY1225注射液呈剂量依赖性降低腰围值,各组与安慰剂组相比均具有显著统计学差异(P<0.0001)。同时,RAY1225注射液剂量依赖性降低血压、血甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血尿酸、肝脏脂肪含量、内脏脂肪含量等,各组与安慰剂组相比均具有显著统计学差异,在改善心血管和代谢相关指标中均展现出显著综合优势。 RAY1225注射液在REBUILDING-2临床试验的参与者中安全性、耐受性良好,整体安全性特征与RAY1225注射液既往临床试验及GLP-1类药物类似,低血糖风险低,未发现新增安全性信号。最常见的为胃肠道相关不良反应,严重程度大多较轻微,腹泻、恶心、呕吐和便秘等发生率,在数值上低于或与替尔泊肽SURMOUNT-CN的报道值相当。 初步结果表明,RAY1225注射液在中国成人肥胖/超重参与者中表现出积极的疗效和良好的安全性,试验结果理想,达到预期目的。另外,RAY1225注射液用于治疗2型糖尿病参与者的III期临床试验正在积极推进中。公司将积极与药监部门沟通,争取早日完成申报药物上市,为广大患者提供更多治疗选择。

2. Q2

   RAY1225注射液是否有开拓海外市场计划?

   A

   公司始终重视药品的国外市场机会,持续看好药品海外市场广阔机遇与增长空间。公司立足自身产品优势与研发实力,坚持稳健布局、审慎推进的原则,适时拓展海外市场,加快国际化推进步伐。

3. Q3

   昂拉地韦项目的情况。

   A

   为方便儿童、青少年及吞咽困难的流感患者用药,公司组织实施昂拉地韦颗粒治疗2~11岁儿童单纯性甲型流感患者的III期临床试验和昂拉地韦片治疗12~17岁青少年单纯性甲型流感患者的III期临床试验。上述两项III期临床试验均获得积极的数据结果,昂拉地韦颗粒和昂拉地韦片均表现出积极的疗效和良好的安全性,试验结果理想,达到预期目的。公司已递交昂拉地韦颗粒治疗2~11岁儿童单纯性甲型流感适应症的新药上市申请和昂拉地韦片12~17岁治疗青少年单纯性甲型流感适应症的补充申请,均已获得国家药品监督管理局(NMPA)受理,其中昂拉地韦颗粒被国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)纳入优先审评品种名单,有望加快其上市审评进程。 昂拉地韦片新增适应症“治疗高并发症风险甲型流感”的药物临床试验申请获得NMPA受理,并收到《受理通知书》。本次昂拉地韦片新增适应症“治疗高并发症风险甲型流感”,拟开展III期临床研究入组12岁及以上青少年和成人甲型流感参与者,评估昂拉地韦片治疗甲型流感病毒感染且存在流感相关并发症高风险参与者的有效性和安全性。若本次新增适应症获批,叠加昂拉地韦片青少年单纯性甲型流感适应症补充申请、昂拉地韦颗粒新药上市申请顺利获批后,产品将实现覆盖成人单纯甲流、高并发症风险甲流、青少年及儿童单纯甲流人群,拓展为具备重症防控价值、覆盖多年龄段的抗流感药物,产品价值显著提升。

4. Q4

   ZSP1601片的临床试验情况。

   A

   公司自主研发的一类创新药物ZSP1601片,已获得用于治疗MASH的IIb期临床试验的顶线分析数据。初步结果分析表明,ZSP1601片两个剂量组的主要疗效终点应答率均显著优于安慰剂组,具有逆转肝纤维化的潜力。 ZSP1601片治疗MASH患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIb期临床试验,主要目的是评价ZSP1601片的安全性和有效性,为后续临床开发提供关键依据。本研究由南方医科大学南方医院侯金林教授和吉林大学第一医院牛俊奇教授担任主要研究者。目前已完成了顶线数据初步分析,结果积极。 ZSP1601片IIb期临床试验共入组181例经肝脏穿刺活组织检查评估病理学确诊的MASH参与者,随机分为ZSP1601片50mgBID组、ZSP1601片100mgBID组和安慰剂组。主要疗效终点为治疗48周后,修订的意向性分析集(mITT)F2-F3人群中达到病理学应答的参与者比例。ZSP1601片IIb期临床试验的初步有效性和安全性结果如下:

5. Q5

   公司现有创新药早研布局。

   A

   公司立足自主研发,整合内外部资源,以满足未被满足的临床需求为目标,前瞻性地开展相关创新药的研究。公司创新药研发主要聚焦呼吸系统疾病、代谢性疾病等疾病领域,截至目前,已有2个创新药项目获批上市,多个创新药项目处于临床试验阶段,并探索布局具备差异化优势的早研管线。 公司结合小分子、多肽药物等新药研发技术平台优势,并逐步打造AI驱动的药物发现平台、小核酸技术创新平台、多肽/抗体筛选技术平台,在呼吸系统疾病、代谢性疾病领域布局备具差异化优势的早研管线。 在呼吸系统疾病领域,公司挖掘未被满足的临床需求,布局了用于治疗呼吸道合胞病毒(RSV)感染的化学小分子创新药项目ZSP0540,其对多种RSV病毒株的体内外抗病毒活性强、药代特性优秀、化合物毒性低。目前国内尚无针对RSV的特异性治疗药物,该项目未来有望满足临床需求。ZSP0540项目正在开展临床前研究工作。 在代谢性疾病领域,GLP-1RA类及减重相关的研发思路逐渐进入多靶点协同、超长效制剂、口服化制剂、多系统获益的新时代。公司密切关注代谢领域的前沿技术和潜在靶点,积极探索Amylin类长效多肽药物、Amylin类小分子口服药物、GLP-1RA类长效多肽药物在内的各类潜力赛道。上述项目正在开展临床前研究工作。 核酸新药研发已成为继小分子和抗体药物之后的全球新药研发的第三次浪潮,并朝着更高效、更精准、更广泛的慢病及罕见病治疗方向持续突破。为进一步提高公司在慢病治疗领域的竞争力,公司发挥现有研发团队在创新药开发的成功经验,并持续引进海外及国内的高水平寡核苷酸研发人才,组建专业团队,已成功搭建覆盖序列设计、化学修饰、肝内外递送及生物学评价等关键环节的完整小核酸药物研发平台。公司正围绕呼吸、代谢等慢病领域,加速推进小核酸药物管线的源头布局与能力建设,致力于为患者提供更优的治疗选择。